抗體的高特異性和高親和力有助于減少藥物的使用劑量及潛在副作用。目前主要采用點突變(定點突變和隨機(jī)誘變)、CDR區(qū)重組、鏈替換以及DNA重組等手段提高抗體和抗原的親和力。安必奇生物基于抗原-抗體相互作用的結(jié)構(gòu)信息開展體外親和力成熟技術(shù),通過計算機(jī)輔助模擬某氨基酸被取代的可能性,預(yù)測氨基酸被取代后對抗體結(jié)構(gòu)及與靶抗原結(jié)合的影響,并通過噬菌體展示或細(xì)胞表面展示技術(shù)篩選出具有高親和力的抗體。
技術(shù)流程
① 設(shè)計突變
A.隨機(jī)突變:error-prone PCR& DNA-shuffling
B.計算機(jī)輔助設(shè)計,定點突變:抗體可變區(qū)FV結(jié)構(gòu)模擬、抗原與抗體可變區(qū)作用復(fù)合物結(jié)構(gòu)模擬、抗體關(guān)鍵氨基酸分析及突變設(shè)計
②篩選和親和力測定
利用噬菌體展示或細(xì)胞展示技術(shù),構(gòu)建抗體突變庫,篩選出高親和力抗體,利用Biacore/Fortebio平臺測定抗原、抗體親和力,并對篩選出的抗體進(jìn)行測序。

服務(wù)內(nèi)容
抗體測序、序列分析及結(jié)構(gòu)生物學(xué)分析
計算機(jī)輔助抗體設(shè)計
噬菌體篩選及親和力驗證
多肽的親和力成熟
技術(shù)優(yōu)勢
項目經(jīng)驗:已完成抗體人源化及親和力成熟項目多項,多個經(jīng)改造抗體處于臨床研究階段。
親和力可提高數(shù)倍以上,提高至nM或者pM級別。
利用生物信息學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)的手段,計算機(jī)輔助設(shè)計抗體的改造。
采用突變技術(shù),構(gòu)建的抗體突變庫庫容增加。
技術(shù)平臺
抗體測序、結(jié)構(gòu)生物學(xué)分析、噬菌體展示系統(tǒng)、細(xì)胞展示系統(tǒng)、蛋白表達(dá)純化系統(tǒng)、Biacore/Fortebio測試平臺、穩(wěn)定細(xì)胞系構(gòu)建





